LIMS助力臨床試驗生物樣本管理的信息化

生物樣本信息管理系統(tǒng)

臨床試驗期間產(chǎn)生的大量樣本需在臨床研究方案規(guī)定的時限內(nèi)批量集中入庫和出庫，如果仍使用紙質(zhì)記錄方式和手工管理模式，不僅費時費力，且人為錯誤率較高，無法溯源生物樣本的管理軌跡，遠遠不能滿足臨床試驗要求。因此，加強臨床樣本的信息化管理十分必要，在臨床樣本的管理( 包括標簽制作打印、入庫保存和出庫送檢) 過程中，信息化管理是開展臨床研究的現(xiàn)代化手段之一。利用生物樣本信息管理系統(tǒng)對臨床生物樣本進行管理，可以滿足臨床試驗樣本的質(zhì)量管理和核查要求，保證數(shù)據(jù)記錄真實準確以及生物樣本的管理軌跡清晰可追溯。根據(jù)臨床試驗樣本在樣本來源、試驗類別、樣本類型、周期、數(shù)量、保存方式的特點，對生物樣本信息管理系統(tǒng)進行定制，包括以下模塊: 標簽編碼、容器管理、樣本類型、受試者編號、試驗周期、試驗類別、采樣時間、預(yù)置碼或二維碼入庫、預(yù)置碼或二維碼出庫、生命周期、統(tǒng)計查詢、權(quán)限設(shè)置等。不但可以實現(xiàn)樣本編號的批量生成，而且能合理有效地規(guī)劃樣本存儲空間，大大提高空間利用率，同時可以準確了解樣本狀態(tài)，追蹤樣本在流程中的痕跡，記錄執(zhí)行人員的操作，保證數(shù)據(jù)的準確和可溯源。試驗開展前，用權(quán)限賬號登錄系統(tǒng)，在標簽編號模塊上編輯和生成標簽樣式，批量打印試驗所需的采血管標簽和凍存管標簽，根據(jù)標簽信息進行采血和處理。樣本入庫前，樣本管理人員需核對每個樣本的狀態(tài)和信息，核對正確無誤后，方可進行樣本入庫操作。首先掃描樣本凍存管上的二維碼標簽，即可在生物樣本信息管理系統(tǒng)中匹配到相應(yīng)樣本標識，然后分配合適的保存容器和具體空間( 物理地址) 進行系統(tǒng)入庫，接著將樣本裝入凍存盒中并核對，放入由生物樣本信息管理系統(tǒng)分配的超低溫冰箱中進行保存，最后進行系統(tǒng)確認入庫并打印單據(jù)。樣本出庫時，在生物樣本信息管理系統(tǒng)中篩選出目標樣本，錄入樣本、操作人、運輸物流和分析單位等信息，完成目標樣本系統(tǒng)批量轉(zhuǎn)出，隨后取出目標樣本，完成實物批量掃描出庫，并放入轉(zhuǎn)運箱，最后于管理系統(tǒng)中確認樣本出庫并打印單據(jù)。

溫度智能監(jiān)控報警管理系統(tǒng)

溫度是樣本儲存中最重要的條件，特別是冰箱分布不集中、距離辦公區(qū)域較遠等情況下，若冰箱出現(xiàn)故障，則無法及時獲得信息，且手工記錄溫度比較煩瑣，溯源不便利。因此，安裝溫度智能監(jiān)控報警管理系統(tǒng)是實現(xiàn)樣本存儲全程質(zhì)量追蹤的信息化手段之一。本中心的溫度智能監(jiān)控報警管理系統(tǒng)由多個溫度記錄儀、智能網(wǎng)關(guān)和管理軟件組成，溫度數(shù)據(jù)可自動保存在本地服務(wù)器，同時自動上傳到云平臺。使用冰箱前，工作人員在每臺生物樣本存儲冰箱內(nèi)至少放置一個已校準過的溫度記錄儀，然后用溫度管理系統(tǒng)賬號登錄，點擊系統(tǒng)中自動獲取智能網(wǎng)關(guān)，并手動關(guān)聯(lián)每一個溫度記錄儀的唯一編號，設(shè)置溫度采集的時間和上傳時間各為 5 min，設(shè)置報警溫度的上限和下限、報警頻率、管理人員的微信號和手機號。通常將－80 ℃超低溫冰箱的溫度上限和下限分別設(shè)置為－60 ℃和－90 ℃，若溫度超過該范圍，管理系統(tǒng)將通過微信或短信方式將報警信息發(fā)送到樣本管理人員手機，樣本管理人員可及時根據(jù)冰箱的溫度變化對樣本做相應(yīng)處理。此外，樣本管理人員需每日登陸管理系統(tǒng)，檢查溫度記錄是否正常，及時打印溫度數(shù)據(jù)信息報表并存檔。

臨床試驗研究室和中心實驗室是臨床試驗生物樣本產(chǎn)生、預(yù)處理、轉(zhuǎn)運、檢測分析等關(guān)鍵數(shù)據(jù)鏈的上下游，對臨床試驗生物樣本的流程化管理是臨床試驗管理的核心之一。藥物臨床試驗生物樣本的采集、處理和保存等多種因素影響生物樣本的藥物濃度測定，最終影響臨床試驗的結(jié)果。樣本質(zhì)量控制主要是通過流程控制和信息完善等方法對樣本采集、轉(zhuǎn)運、前處理等與樣本質(zhì)量相關(guān)的因素進行檢測并持續(xù)改進，是不斷循環(huán)持續(xù)改進的動態(tài)過程。臨床研究實施中，專業(yè)、專職的樣本管理人員對樣本采樣、處理、出入庫及臨床信息錄入等流程進行規(guī)范管理，有助于提升臨床研究過程中的樣本管理水平。通過組建一支穩(wěn)定的樣本管理人員隊伍，并定期進行系統(tǒng)的培訓(xùn)，可以降低試驗操作誤差，保證樣本質(zhì)量的穩(wěn)定性。此外，對涉及樣本的交接、處理、出入庫和轉(zhuǎn)運流

程，樣本標簽的創(chuàng)建規(guī)則，以及相關(guān)的儀器設(shè)備和耗材試劑管理，均建立標準的操作規(guī)程，做到數(shù)據(jù)真實、可靠、科學，使得生物樣本的管理軌跡可溯源。

????生物樣本信息化管理面臨的挑戰(zhàn)正在從簡單的材料收集轉(zhuǎn)變?yōu)橛匈|(zhì)量保證的、有目標的、標注有臨床信息的樣本。生物樣本信息化系統(tǒng)的應(yīng)用與完善，如基于物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)的智能樣本管理系統(tǒng)有助于藥物臨床試驗管理水平的提高。目前國內(nèi)臨床試驗還基本基于紙質(zhì)和手工管理，為了解決以往的藥物研發(fā)中生物樣本管理存在的人工依賴性強和信息化建設(shè)滯后的問題，臨床試驗樣本庫建立了一套適合臨床試驗的生物樣本信息管理系統(tǒng)，通過二維碼標簽的方法和生命周期管理生物樣本，在系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫內(nèi)為生物樣本自動生成具有唯一性的自定義編號，匹配相應(yīng)的唯一性二維碼，不僅可以快速追蹤樣本信息和記錄，而且增加樣本管理的準確性。同時在樣本保存的溫度監(jiān)測方面，引入溫度智能監(jiān)控報警管理系統(tǒng)來嚴格監(jiān)控和記錄臨床試驗樣本的保存溫度，可實現(xiàn)樣本存儲質(zhì)量的全程追蹤。

生物樣本管理體系在人員管理、院內(nèi)外轉(zhuǎn)運管理、標簽標識管理、樣本處理前后的核驗、樣本出入庫信息化管理和溫度智能監(jiān)控管理方面更具嚴謹性，能有效杜絕或減少臨床試驗生物樣本流程化管理過程中的院內(nèi)外轉(zhuǎn)運、樣本處理、出入庫和日常管理等方面的差錯，進而能夠迅速提升個人管理能力，為準確規(guī)范地執(zhí)行臨床試驗生物樣本管理、提高樣本管理效率和質(zhì)量打下基礎(chǔ)。

LIMS通過對臨床試驗生物樣本的信息化流程化管理，建立的管理體系可極大提高生物樣本質(zhì)量，從而獲得高質(zhì)量的生物分析數(shù)據(jù)，為臨床試驗提供支持和保障，保證藥物臨床試驗結(jié)果的準確性、可比性和可重復(fù)性，進而提高我國藥物研發(fā)的質(zhì)量，促進創(chuàng)新性新藥的開發(fā)進程，最終提升轉(zhuǎn)化研究的水平。