近年來，數(shù)據(jù)完整性已成為FDA愈發(fā)重視的問題之一，也逐漸成為國(guó)內(nèi)眾多制藥企業(yè)實(shí)驗(yàn)室的核心關(guān)注點(diǎn)。FDA在檢查的過程中發(fā)現(xiàn)涉及到數(shù)據(jù)完整性相關(guān)的違規(guī)行為越來越多，數(shù)據(jù)完整性引發(fā)的警告信，進(jìn)口調(diào)查也呈逐年上升的趨勢(shì)。為此FDA專門發(fā)布了一份關(guān)于cGMP數(shù)據(jù)完整性的指導(dǎo)文件，該指導(dǎo)文件回答了有關(guān)數(shù)據(jù)完整性的相關(guān)問題，闡明了FDA對(duì)制藥企業(yè)的要求，尤其著重強(qiáng)調(diào)數(shù)據(jù)完整性在行業(yè)內(nèi)的重要作用。 ????

制藥企業(yè)實(shí)驗(yàn)室想要滿足法規(guī)符合性的要求，非常重要的一點(diǎn)就是要理解數(shù)據(jù)完整性的真正含義。簡(jiǎn)單來說，數(shù)據(jù)完整性就是數(shù)據(jù)在其生命周期中必須是準(zhǔn)確可靠的。盡管數(shù)據(jù)完整性和數(shù)據(jù)安全性是兩個(gè)獨(dú)立的概念，但二者息息相關(guān)。

首先未損壞的數(shù)據(jù)才能夠被視為完整的數(shù)據(jù)，其完整狀態(tài)不能更改。因此制藥企業(yè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)分析數(shù)據(jù)的存儲(chǔ)和維護(hù)管理是保障數(shù)據(jù)安全性的重要手段，也是保證數(shù)據(jù)完整性前提之一。與此同時(shí)，完整的數(shù)據(jù)還要滿足相應(yīng)的法規(guī)要求，也就是我們常說的合規(guī)性。

ALCOA是FDA定義數(shù)據(jù)完整性的標(biāo)準(zhǔn)：Attributable（可追溯性）-數(shù)據(jù)應(yīng)包括產(chǎn)生的時(shí)間，地點(diǎn)，數(shù)據(jù)的觀察者記錄者，以及數(shù)據(jù)與誰(shuí)相關(guān)。Legible（可讀性）-數(shù)據(jù)應(yīng)易于理解，永久記錄，原始數(shù)據(jù)必須保留。Contemporaneous（即時(shí)性）-數(shù)據(jù)記錄操作應(yīng)該在數(shù)據(jù)產(chǎn)生和觀測(cè)的同時(shí)進(jìn)行。Original（原始性）-原始數(shù)據(jù)要求以原始格式進(jìn)行保存，同時(shí)能夠被訪問查詢。Accurate（準(zhǔn)確性）-數(shù)據(jù)無錯(cuò)誤，并符合協(xié)議要求。

如何降低制藥企業(yè)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)？

國(guó)內(nèi)外許多制藥企業(yè)實(shí)驗(yàn)室通過部署信息化系統(tǒng)以滿足數(shù)據(jù)完整性和法規(guī)符合性的要求。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的應(yīng)用-LIMS讓制藥企業(yè)在數(shù)據(jù)產(chǎn)生，存儲(chǔ)，轉(zhuǎn)移的過程中提高了自動(dòng)化的程度，降低人為干預(yù)對(duì)數(shù)據(jù)所造成的影響。

為保證數(shù)據(jù)滿足FDA的ALCOA原則，制藥企業(yè)實(shí)驗(yàn)室可以在部署信息化系統(tǒng)LIMS的過程中，可以參考以下幾個(gè)方面來制定規(guī)范和措施。

1.確保電腦系統(tǒng)符合21 CFR Part 11要求21 CFR Part 11是適用于電子記錄的FDA規(guī)范。要求確保電子記錄是可靠的，并與紙質(zhì)記錄等同。所有用來做出質(zhì)量決策的數(shù)據(jù)存儲(chǔ)系統(tǒng)都必須符合21 CFR Part 11的要求，這使得它成為數(shù)據(jù)完整性的基礎(chǔ)。???

2.制定合理的LIMS軟件生命周期管理要求軟件開發(fā)生命周期的管理包括從軟件開發(fā)、軟件測(cè)試、集成、安裝到維護(hù)等各個(gè)階段。軟件生命周期管理要求的制定有助于藥企監(jiān)督信息化系統(tǒng)實(shí)施的執(zhí)行，從而保證系統(tǒng)質(zhì)量。

3.計(jì)算機(jī)系統(tǒng)需要經(jīng)過驗(yàn)證軟件驗(yàn)證能夠提供書面證據(jù)，證明計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的運(yùn)行與實(shí)際操作的結(jié)果一致，所生產(chǎn)出來的實(shí)際產(chǎn)品符合預(yù)先設(shè)定的規(guī)格和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。計(jì)算機(jī)驗(yàn)證成功與否關(guān)鍵在于充分的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和透徹的法規(guī)理解，這就需要藥企與驗(yàn)證供應(yīng)商之間充分溝通。

4.審計(jì)跟蹤計(jì)算機(jī)應(yīng)當(dāng)具有審計(jì)追蹤的功能，能夠產(chǎn)生帶有時(shí)間戳的審計(jì)跟蹤記錄。所有數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、更改和刪除必須有相應(yīng)的標(biāo)識(shí)、日期和時(shí)間，并滿足5W1H 的要求。審計(jì)追蹤確保電子記錄的可靠性，并確保記錄沒有被修改或刪除。

5.系統(tǒng)應(yīng)具備自動(dòng)校驗(yàn)功能人工校對(duì)效率低，容易產(chǎn)生錯(cuò)誤。校驗(yàn)軟件可以自動(dòng)校驗(yàn)重要文件，減少人為干預(yù)，在保證準(zhǔn)確的同時(shí)，提升效率。

6. 設(shè)置權(quán)限管理保護(hù)數(shù)據(jù)和記錄信息系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)通過權(quán)限管理的方式限制每個(gè)登錄用戶的特定權(quán)限。管理員權(quán)限應(yīng)受到嚴(yán)格的控制和監(jiān)管，避免不當(dāng)操作造成數(shù)據(jù)的損壞、修改刪除。賬號(hào)權(quán)限并僅向需要的個(gè)人開放訪問，閑置賬號(hào)要及時(shí)收回并對(duì)數(shù)據(jù)封存，以保證數(shù)據(jù)完整性——LIMS實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理系統(tǒng)。

7.具有備份和恢復(fù)功能一旦數(shù)據(jù)丟失或應(yīng)用程序錯(cuò)誤，可能會(huì)造成數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)，因此計(jì)算機(jī)系統(tǒng)要有科學(xué)合理的備份和恢復(fù)策略。一旦發(fā)生數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)，計(jì)算機(jī)系統(tǒng)要能夠借助備份媒介恢復(fù)物理和邏輯數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)的重建，保障數(shù)據(jù)文件的完整性。

8.制定具有SOP和邏輯控制的質(zhì)量管理體系企業(yè)應(yīng)針對(duì)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的特點(diǎn)制定質(zhì)量管理體系。所有的操作都要遵循SOP，通過對(duì)過程的系統(tǒng)控制，把質(zhì)量納入流程管理中。

9.建立供應(yīng)商管理審計(jì)體系建立供應(yīng)商審計(jì)體系，對(duì)供應(yīng)商資質(zhì)和產(chǎn)品定期評(píng)估，以保證系統(tǒng)質(zhì)量能夠滿足要求（如驗(yàn)證服務(wù)等），降低風(fēng)險(xiǎn)。供應(yīng)商審計(jì)應(yīng)當(dāng)是持續(xù)性的過程，在經(jīng)過初步評(píng)價(jià)后，需要進(jìn)行連續(xù)評(píng)價(jià)。

10. 正確培訓(xùn)用戶并維護(hù)培訓(xùn)記錄對(duì)系統(tǒng)操作人員要進(jìn)行定期，完整的培訓(xùn)。使操作人員具備系統(tǒng)操作的專業(yè)知識(shí)，能夠勝任其工作。培訓(xùn)師應(yīng)提前對(duì)不同崗位不同權(quán)限的人員制定科學(xué)的培訓(xùn)計(jì)劃，并嚴(yán)格執(zhí)行，培訓(xùn)完成后頒發(fā)培訓(xùn)證書，證明操作人員的崗位能力資格。

11. 定期進(jìn)行內(nèi)部審計(jì)，以保證流程合規(guī)定期進(jìn)行內(nèi)部審計(jì)，確保所有SOP都得到遵守，并不斷改進(jìn)。

實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)LIMS采用先進(jìn)地計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)應(yīng)用信息化手段詳實(shí)記錄檢驗(yàn)過程中形成的所有數(shù)據(jù)，確保檢測(cè)分析全過程持續(xù)符合法定要求。對(duì)于人工操作（包括人工操作、觀察及記錄等）步驟，將該過程形成的數(shù)據(jù)及時(shí)錄入相關(guān)信息化系統(tǒng)或轉(zhuǎn)化為電子數(shù)據(jù)，確保相關(guān)數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整和可追溯。